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酸棗仁湯加減用于焦慮癥防治的研究狀況

  蒲玉玲

  【摘要】 酸棗仁俗稱棘果,其核仁補血養(yǎng)心、斂汗安神,《金匱要略》酸棗仁湯含有本品,調(diào)理虛煩難眠以之為主,副藥茯苓、知母、川芎、甘草,協(xié)助發(fā)揮作用。本文對酸棗仁湯在焦慮癥防治方面的研究進行詳細論述,從而促進酸棗仁湯的臨床推廣與應(yīng)用,進一步為焦慮癥患者的治療提供有益參考。

  【關(guān)鍵詞】 酸棗仁湯加減;焦慮癥;防治;研究狀況

  中圖分類號 R285.5 文獻標識碼 A 文章編號 1671-0223(2025)09-711-04

  酸棗仁湯是一種中藥湯劑,主要由酸棗仁,知母,茯苓等中成藥組成,可以在一定程度上改善睡眠,減輕身體癥狀,起到寧心安神的作用,可以用酸棗仁湯和梔子鼓湯來治療,取得了很好的效果。

  1 酸棗仁湯概述

  “酸棗仁”是漢代張仲景所著的《金匱要略》中的一種方劑,其名稱為“酸棗湯”,以君藥紅棗仁(炒)為主要成分,輔以茯苓、知母、川芎、炙甘草等藥物為主藥。《本草易讀》將此方列為“上陽虛勞、失眠、失眠、諸藥之首”。酸棗仁湯是以“酸”“苦”“苦”“苦”為特點,在后人中廣泛應(yīng)用于“養(yǎng)血調(diào)肝、養(yǎng)心安神法”,后人因肝血虛而引起的失眠、心悸等病癥,方藥多以“酸棗仁湯”為指導(dǎo),《外臺秘要》卷十七以“五味地黃丸”配以“五味地黃丸”,用于“心煩難寐,心煩不安”。

  酸棗仁的劑量具有雙重意義:其一,其組方的配比,直接影響方劑的療效和療效。二是對中藥配伍后成年人的劑量進行研究?!督饏T要略》中“酸棗仁二升,甘草一兩,知母二兩,茯苓二兩,川芎二兩”中國古代度量衡制度不斷發(fā)展,古代和現(xiàn)代醫(yī)藥量量衡換算也有不同之處,張仲景所提的“二兩”“二升”是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)上常用的計量單位,歷代學(xué)者對其進行了研究,得出結(jié)論不一,大致可分為三種:一是西漢晚期,“一升”即200ml(即酸棗仁250g)。目前臨床上常用的中藥劑量遠遠超過了傳統(tǒng)中藥的劑量,也沒有研究顯示其過量應(yīng)用會引起嚴重的副作用。二是明代《本草綱目》中提到的“古今異制,古之一兩,今之一錢也”。其中“一兩”指的是三石,“一升”指的是現(xiàn)在的40到80ml。三是《傷寒總病論》中所說的“古之三兩,準今之一兩,古之三升,今之一升”,也有人認為宋代的“一兩”相當于現(xiàn)在的40g,到了明朝,“一兩”就相當于現(xiàn)在的36.2g了。雖經(jīng)眾多文獻和臨床證明,其療效確切,但歷代醫(yī)家都有自己的獨特經(jīng)驗。劉惠民指出,“50顆棗仁致中毒”之說并不充分,成年人服用劑量通常超過30g,有的則達到75~90g,如果能針對患者的具體情況和身體狀況進行合理調(diào)整,也是獲得較好療效的重要因素。婁衛(wèi)東在治療腦卒中伴有失眠癥的患者中,使用了最多150g的酸棗仁,其療效明顯,無副作用。馮碩對此進行了動物試驗,得到了“酸棗仁90g、茯苓30g、川芎6g、甘草15g、知母25g”的組方,其主要成分為:“酸棗仁90g、茯苓30g、川芎6g、甘草15g、知母25g”,具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。

  2 焦慮癥類型分析

  焦慮障礙可分為12種,其中包括廣泛性焦慮失調(diào),恐慌失調(diào),廣場恐怖癥,社會焦慮紊亂等等。焦慮癥主要以情緒緊張、睡眠障礙等為主要特征,主要是由于心理原因引起的情緒焦慮。迄今為止,尚無特異的治療方法或靶點治療焦慮癥。目前常用的安定等治療方法存在耐受性差、易產(chǎn)生依賴性、記憶力減退等問題。然而,多項臨床與基礎(chǔ)藥理研究顯示,該方與傳統(tǒng)中藥比較,療效確切,副作用小,但目前國內(nèi)外尚無相關(guān)研究報道。本課題擬在前期工作基礎(chǔ)上,通過對兩種不同類型焦慮障礙患者的研究,從整體、細胞、分子、細胞等多個層次,對兩種藥物在焦慮障礙中的藥理效應(yīng)及分子機理進行深入探討,以期為焦慮障礙的防治和創(chuàng)新藥物的開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

  3 酸棗仁湯臨床療效分析

  3.1 對焦慮的治療效果

  beta-EP是一類具有重要生理功能的神經(jīng)肽,具有調(diào)控心理失常、焦慮等多種生理功能。研究發(fā)現(xiàn),該方中含有多糖及黃酮組分的中藥復(fù)方,其組成中的君藥-酸棗仁和臣藥茯苓-知母-多糖類及黃酮類化合物在抗焦慮方面表現(xiàn)出明顯的增效效應(yīng)。研究表明,中藥復(fù)方的治療方法之一是通過升高血漿 NO的含量,減少血漿中的IL-1B、TNF-a等炎癥因素的含量,從而發(fā)揮一定的治療作用1201;研究發(fā)現(xiàn):1)通過上調(diào) GABA (GABA)的表達,2)下調(diào)5-羥色胺(5- HT)水平,發(fā)揮神經(jīng)保護的保護效應(yīng)1211。呂征等1221研究表明,中藥復(fù)方具有抗氧化、抗氧化及抗氧化活性,并可顯著改善皮質(zhì)酮所致PC12細胞的凋亡,提示其可能與抗氧化應(yīng)激相關(guān)。

  3.2 對抑郁的治療

  由于焦慮癥的發(fā)病原因很多,用藥也很多,如果能對患者的發(fā)病機理有一個明確的認識,并對其進行辨證,運用梅子湯對其進行精確的加減量,就能收到較好的效果。酸棗仁湯是治療焦慮癥的經(jīng)典方劑,已在臨床和實驗研究中得到了較好的療效,但其使用方法仍然需要慎重斟酌。首先,歷代以來,關(guān)于棗仁方的用法一直有爭論,這與歷代醫(yī)家對用藥經(jīng)驗及計量尺度的換算不盡一致有關(guān)。其次,由于中藥組分組成復(fù)雜,多組分組成更加困難,給該方藥效學(xué)研究帶來了新的挑戰(zhàn)。但其在臨床上療效明顯,不良反應(yīng)少,療效明顯。研究表明,酸棗仁湯對腦內(nèi)去甲腎上腺素(NE)、5- HT (5- HT)的水平具有顯著的抗抑郁作用,其作用機制可能與提高去甲腎上腺素(NE)、5- HT (5- HT)的水平有關(guān)。研究表明,中藥酸棗仁湯具有類似于氯米咪唑類物質(zhì)的抗抑郁效應(yīng),可顯著改善抑郁癥大鼠的認知功能。研究發(fā)現(xiàn):1)在慢性非預(yù)期輕度應(yīng)激(CUMS)模型中,2)具有顯著改善模型大鼠糖攝入及自發(fā)運動能力;2)抑制 CCAMS模型大鼠神經(jīng)元損害;3)抑制 CPCs中 GFAP及Cx43表達。研究發(fā)現(xiàn),酸棗仁湯具有改善神經(jīng)元存活、提高其抗抑郁活性的功效,其機制與提高 BDNF及 TrkB表達水平相關(guān)。

  3.3 其他療效

  在治療慢性肝炎時,還可以通過調(diào)節(jié)血脂、抗驚厥、提高記憶力、保護心腦血管系統(tǒng)和保護肝臟等多種功效。前期研究發(fā)現(xiàn),中藥酸棗仁湯具有明顯降脂作用,但具體機制尚不清楚。徐吉敏等前期研究發(fā)現(xiàn),酸棗仁皂苷 A對人肝癌細胞SMMC-7721有明顯的抗腫瘤活性,但不影響人正常肝臟LO2和 HSCs的生長。研究發(fā)現(xiàn),中藥復(fù)方酸棗甙 A對 DN大鼠腎臟損傷具有明顯的保護效應(yīng),其機制與調(diào)控線粒體凋亡通路及TGF-β L的表達密切相關(guān)。

  4 酸棗仁湯加減用于焦慮癥防治

  4.1 棗核仁湯的原藥用法

  但因患者個體間的體質(zhì)、發(fā)病機制等方面的差異,使得其單一用于治療失眠的案例并不多見。采用中藥復(fù)方酸棗仁湯(即:酸棗仁60g、川芎、茯苓、知母12g、炙甘草6g,1次/日,1次/日),并以阿司咪唑侖為對照,經(jīng)1個月的療效對比,均未見有顯著改變。結(jié)果:酸棗仁湯治療后SAS得分明顯降低,且與對照組相比有顯著性差異。同時,檢測了患者血漿兒茶酚胺、多巴胺等指標,結(jié)果顯示,兩種藥物干預(yù)后各指標都有不同程度的降低,其中,酸棗仁湯的療效優(yōu)于艾司唑侖,說明其對乙肝(肝血不足)的作用與其調(diào)節(jié)兒茶酚胺和多巴胺的含量有關(guān)。

  4.2 中藥復(fù)方酸棗仁湯的臨床運用

  如果出現(xiàn)肝血虛、心悸、多汗的情況,可以在醫(yī)生指導(dǎo)下服用人參、阿膠、當歸等藥物來滋養(yǎng)肝血;肝氣郁結(jié)、納呆腹脹等癥狀可在醫(yī)生指導(dǎo)下服用柴胡、陳皮、山藥等藥物;睡眠者可以服用龍骨、人參等藥物,起到鎮(zhèn)靜的作用。燥火者可加黃連、梔子等清熱鎮(zhèn)靜;對于陰虛的患者可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用一些清心除煩的藥物,如生地等。將酸棗仁、夜交藤30g、川芎、茯苓、知母各10g、合歡皮15g、甘草6g,中藥干預(yù)后觀察療效顯著,并根據(jù)不同病情給予不同劑量的中藥干預(yù),以提高療效。酸棗仁湯是中醫(yī)藥的重要組成部分,根據(jù)患者的體質(zhì)、病因、病情進展等特點,采用加減、化裁等方法治療,更能反映出“因人制宜”的思想。針對其他病癥伴焦慮障礙的診治,應(yīng)用酸棗仁湯干預(yù)焦慮障礙患者(如:焦慮障礙伴廣泛性焦慮障礙、心臟介入患者伴焦慮障礙、永久性人工心臟起搏器置入焦慮障礙、心肌梗死伴焦慮障礙患者)、焦慮障礙患者(如HAMA評分、SAS評分等),以及對焦慮障礙的臨床效果進行分析,證實了酸棗仁湯可有效緩解焦慮情緒。

  4.3 酸棗仁湯聯(lián)合用藥

  因病情演變規(guī)律及個體差異,故在運用中藥復(fù)方時,常與其他中藥配伍,發(fā)揮療效。

 ?。?)酸棗仁湯聯(lián)合其他方劑:臨床上常用的藥物有梔子豉湯、甘麥大棗湯、百合知母地黃湯、金鈴子散和烏靈膠囊等,用于焦慮失眠,更年期失眠,甲亢失眠,失眠,心血管機能紊亂,癌癥等,其聯(lián)合應(yīng)用往往比單獨使用或西醫(yī)療效好。例如,在100例焦慮癥患者中,觀察到了酸棗仁湯加梔豉湯的療效,與安定相似,停用后,失眠、出汗等焦慮情緒的發(fā)生率明顯下降。本研究采用年齡、病程及女性絕經(jīng)癥狀自評量表(Kupperman score, Kupperman評分),探討了酸棗仁湯與甘麥紅棗湯配伍對絕經(jīng)期失眠焦慮癥的干預(yù)作用,結(jié)果顯示兩種藥物合用后焦慮癥狀評分及Kupperman評分均顯著降低。10例甲狀腺功能亢進性失眠癥的患者,采用酸棗仁湯加百合知母地黃丸,1個月后,SAS得分明顯降低。結(jié)論:以酸棗仁湯合苓散加味為基礎(chǔ),對心血管機能障礙患者的療效優(yōu)于單純應(yīng)用谷維素。此外,對45例腫瘤患者服用五苓膠囊后,HAMA得分均顯著下降,焦慮癥的臨床療效及療效均高于單獨使用五苓膠囊。

  (2)酸棗仁湯與西醫(yī)聯(lián)用:目前,酸棗仁湯主要用于與西醫(yī)聯(lián)用,常用的有:帕羅西汀、黛力新、佐匹克隆、依那普利+氨氯地平、二甲雙胍、鹽酸舍曲林、艾司唑侖、甘精胰島素注射液+格列美脲片等。例如,酸棗仁湯加帕羅西汀對廣泛性焦慮癥患者的HAMA和SAS評分均顯著下降,其總體療效較好,但副作用較小。結(jié)論:針對廣泛性焦慮癥患者,采用酸棗仁湯加減方與黛力新聯(lián)用9周后,HAMA、SAS均有明顯下降趨勢。酸棗仁湯加佐匹克隆用于1個月的焦慮癥患者,與佐匹克隆相比,HAMA積分較低,但總體療效優(yōu)于佐匹克隆,副作用較小。與依那普利和氨氯地平相比,加減酸棗仁湯配伍常規(guī)降壓劑對伴有焦慮癥的高血壓患者HAMA值較低。治療后,患者的總體癥狀改善率高于對照組。

  (3)棗仁湯加西藥:在實際應(yīng)用過程中,針對患者的不同病情,還可采用酸棗仁湯與其他藥物或西醫(yī)聯(lián)用,達到較好的療效,例如:加味棗仁湯和丹梔逍遙散配氟沙星美利曲辛對焦慮障礙的療效明顯優(yōu)于單獨應(yīng)用氟哌噻嗪美利曲辛。結(jié)論:與單獨使用艾司唑侖相比,酸棗仁湯、桂枝湯、牡蠣湯、艾司唑侖對失眠合并焦慮癥的療效更佳。與單獨服用甲狀腺功能亢進藥和艾司唑侖相比,前者更好。

 ?。?)酸棗仁湯與傳統(tǒng)療法聯(lián)用:酸棗仁湯還可與針灸、穴位貼敷等傳統(tǒng)療法聯(lián)用,緩解或緩解各種焦慮癥狀,如:加味酸棗仁湯配背俞穴位針灸對72例肝郁證焦慮癥患者,8周后SAS、HAMA得分明顯下降,但胃腸道反應(yīng)、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低,但不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低。應(yīng)用中藥酸棗仁湯配伍針灸對血透患者的HAMA值有明顯的下降作用,其療效優(yōu)于艾司唑侖。此外,還發(fā)現(xiàn),在焦慮型失眠患者中,加減酸棗仁湯配穴療法的療效明顯優(yōu)于黛力新,SAS評分也明顯降低。

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  [2024-11-25收稿]

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