供稿：維薩拉

　　健康是至關(guān)重要的社會和經(jīng)濟(jì)資產(chǎn)，而有效藥物的開發(fā)與現(xiàn)代人類和社會的發(fā)展息息相關(guān)。作為監(jiān)管嚴(yán)格的行業(yè)之一，制藥行業(yè)涉及藥物警戒，必須時刻關(guān)注藥物的安全性、質(zhì)量和效力。從研發(fā)新藥、投入生產(chǎn)直到將其提供給客戶的全過程，都置身于11,500 多條限制條款的嚴(yán)格監(jiān)管之下，這也對制藥行業(yè)的測量設(shè)備提出了相應(yīng)的嚴(yán)苛精細(xì)要求。

　　作為其中一所監(jiān)管機(jī)構(gòu)，美國食品和藥品管理局（FDA）創(chuàng)立了過程分析技術(shù)（PAT）框架，主要適用于醫(yī)藥創(chuàng)新和現(xiàn)代化。及時的測量數(shù)據(jù)——通過可提供過程相關(guān)信息的在線分析工具獲取，是支持制藥從批量生產(chǎn)向連續(xù)生產(chǎn)（CM）轉(zhuǎn)變的重要基石。對于基于科學(xué)、監(jiān)管嚴(yán)格、面向批量生產(chǎn)的制藥行業(yè)，現(xiàn)代化可以降低開發(fā)、制造和規(guī)?；杀尽Ｍ瑫r，現(xiàn)代化還有助于確保產(chǎn)品質(zhì)量，減小批次差異。它通過不再局限于測量最終產(chǎn)品質(zhì)量的方法，也可幫助穩(wěn)定在制品的質(zhì)量。

　　在線測量

　　過程測量設(shè)備分三種：在線原位測量、在線旁路測量、采樣就地測量。

　　在線原位測量（In-line）：連續(xù)測量濃度（無延遲），在及時指出工藝過程條件發(fā)生變化的同時，不消耗被測量的物質(zhì)。該設(shè)備在實際的工藝條件中進(jìn)行測量，無需稀釋或改變物品的濃度，而采樣則有可能會對濃度造成影響。實時測量允許進(jìn)行連續(xù)處理，有助于提高生產(chǎn)效率和盈利能力，從而保障穩(wěn)定的終端產(chǎn)品質(zhì)量，并減少浪費(fèi)和生產(chǎn)停擺時間。

　　在線旁路測量（On-line)：從主管路提取樣本進(jìn)行測量，測量后將樣本送回至主管路或被廢棄。

　　采樣就地測量（At-line）：在工藝過程中提取樣本，隨后將其送到獨(dú)立的分析儀進(jìn)行測試。

　　記錄

　　在制藥行業(yè)中，記錄是質(zhì)量保證和控制系統(tǒng)中必不可少的環(huán)節(jié)。整個鑒定過程必須完整地記錄下來。

　　測量設(shè)備的安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（PQ）協(xié)議記錄是對已訂購、交付和安裝正確的工藝設(shè)備型號和零件進(jìn)行的確認(rèn)。同時，它還確保設(shè)備滿足性能規(guī)格，這意味著可以使用選定的測量方法對典型樣本進(jìn)行可靠地測量。若供應(yīng)商未提供合格的記錄信息，買方完成設(shè)備鑒定的過程可能會非常耗時耗力。

　　電子數(shù)據(jù)的捕獲和存儲

　　對于制藥公司，僅用數(shù)字方式記錄生產(chǎn)信息遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，數(shù)據(jù)的安全問題也不容忽視。為保證數(shù)據(jù)安全，僅限獲得授權(quán)的人方能訪問測量系統(tǒng)，因此還需配備可記錄授權(quán)活動的系統(tǒng)。

　　延展性

　　所有藥物都是在實驗室進(jìn)行開發(fā)和配制，隨后會以批量的方式進(jìn)行生產(chǎn)，產(chǎn)量會逐漸增加直至商業(yè)規(guī)模，其中包括模擬全規(guī)模生產(chǎn)的中試、生產(chǎn)足夠的產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗和商業(yè)生產(chǎn)。

　　選擇合適的測量設(shè)備至關(guān)重要，以便公司可以實現(xiàn)從研發(fā)到中試再到全規(guī)模生產(chǎn)中的端到端工作。否則，早期測試階段的結(jié)果可能不能代表工藝過程的規(guī)模設(shè)計，有可能會導(dǎo)致延誤投產(chǎn)。測量的目的是為了對全規(guī)模生產(chǎn)過程進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測。

　　制藥級接液材質(zhì)

　　在生產(chǎn)過程中，與藥物接觸的任何設(shè)備必須被批準(zhǔn)在特定條件下運(yùn)行，且須符合物質(zhì)與藥物材料的接觸相容性。符合衛(wèi)生設(shè)計的測量設(shè)備需要耐受化學(xué)物質(zhì)及工藝清洗程序，以確保測量設(shè)備不會將危險或污染物帶入工藝過程。

　　適合被用于制藥工藝過程的測量設(shè)備具有以下特點(diǎn)：

　　● 經(jīng)認(rèn)證的、衛(wèi)生的接觸材料，例如不銹鋼316L

　　● 符合生物相容性標(biāo)準(zhǔn)的墊圈材料（根據(jù)USP 第VI

　　類電拋光產(chǎn)品接觸面光潔度）

　　● 產(chǎn)品表面粗糙度最大Ra 為0.38 微米或15 微英寸

　　● 加工或機(jī)加工中不使用動物源性成分（ADI）

　　● 需符合CIP 和SIP 清潔標(biāo)準(zhǔn)

　　NIST 可追溯的校準(zhǔn)、準(zhǔn)確度以及儀表驗證

　　依監(jiān)管要求，所有自動執(zhí)行的機(jī)械和電子測量設(shè)備需按照設(shè)計用于確保正常制造性能的書面質(zhì)量計劃以進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查。

　　可追溯的測量儀表采用當(dāng)前國際對可追溯性的定義，可提供測量結(jié)果滿足監(jiān)管機(jī)構(gòu)準(zhǔn)確度要求，例如美國國家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)協(xié)會（NIST）制定的標(biāo)準(zhǔn)。NIST 可追溯的校準(zhǔn)是一項用于認(rèn)證某制造商完全有能力按照NIST標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)設(shè)備的保證計劃，且該制造商提供的所有產(chǎn)品均需符合NIST 制定的測量標(biāo)準(zhǔn)。

　　驗證過程確保了設(shè)備按照規(guī)定的規(guī)范正常運(yùn)行。通過將儀表的校準(zhǔn)驗證與國際標(biāo)準(zhǔn)（如NIST）關(guān)聯(lián)以獲得有效的校準(zhǔn)結(jié)果，同時也可以確?？勺匪菪浴４送?，測量設(shè)備的校準(zhǔn)和準(zhǔn)確度可追溯性應(yīng)簡單易行，方便用戶在現(xiàn)場進(jìn)行操作。

　　維薩拉在線折光儀

　　維薩拉在線折光儀是一種使用折射率測量技術(shù)的在線儀表，用以支持藥物開發(fā)生產(chǎn)以及生物技術(shù)加工過程。

　　該折光儀可用于：

　　● 工藝過程的評估、驗證以及故障排除

　　● 數(shù)據(jù)收集，通過不同實驗和操作了解工藝過程

　　● 尋找過程模式。這是擴(kuò)大規(guī)模期間的參考，以確認(rèn)工藝過程按設(shè)計要求運(yùn)行，以確保過程等效

　　● 監(jiān)測中試以及全規(guī)模生產(chǎn)的性能，此外還可以用于溶劑、原料、成品濃度以及純度的監(jiān)測

　　● 監(jiān)測混合操作，以獲得正確的反應(yīng)物配比。它可以追蹤反應(yīng)程度，探究不同溶劑及其工藝適應(yīng)性

　　● 確定結(jié)晶過程中的過飽和點(diǎn)

　　此外，折光儀可以將數(shù)據(jù)發(fā)送至控制系統(tǒng)（DCS）以開發(fā)自動控制策略從而實現(xiàn)工藝過程標(biāo)準(zhǔn)化，并保障穩(wěn)定的質(zhì)量，有效防止批次差異，減小生產(chǎn)時間及成本，提高產(chǎn)量并確保產(chǎn)品安全性。在線測量折射率可以幫助規(guī)?；陂g即刻識別問題并縮短開發(fā)時間。

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