綜合編譯：John Xie

　　不斷演變的包裝形式

　　隨著注射劑需求的增長，對即用（RTU）西林瓶、玻璃卡式瓶和注射器的需求也在增加。因此，供應(yīng)商正在提高產(chǎn)能。例如，肖特醫(yī)藥（SCHOTT Pharma）是肖特于2022 年 8 月為其制藥業(yè)務(wù)而成立的一家獨立公司，該公司在德國建立了一家生產(chǎn)預(yù)填充聚合物注射器的工廠；正在瑞士、中國和匈牙利擴大藥筒的生產(chǎn)；在匈牙利的預(yù)填充注射器工廠已破土動工；并計劃將其在美國的高品質(zhì)無菌小瓶產(chǎn)能提高兩倍。

　　新增的注射器產(chǎn)能滿足了對通過自動注射器自行用藥的需求，這種注射器便于患者安全、準(zhǔn)確地自行用藥。正在匈牙利盧卡沙沙建設(shè)的預(yù)充式注射器 (PFS) 生產(chǎn)基地將為肖特醫(yī)藥的全球生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)增添第二個生產(chǎn)中心。該工廠計劃于 2024 年竣工，將采用全自動生產(chǎn)工藝和先進設(shè)備，并配備先進的攝像控制檢測系統(tǒng)。肖特制藥公司首席執(zhí)行官 Andreas Reisse表示，通過這一舉措，肖特在為生物制劑、疫苗和最新一代基于 mRNA 的藥物儲存提供高價值解決方案方面領(lǐng)先一步。

　　高質(zhì)量的 PFS 不僅能為藥物提供長期穩(wěn)定的儲存，還能為患者和臨床醫(yī)生提供安全便捷的傳輸系統(tǒng)。肖特醫(yī)藥負責(zé)預(yù)充式玻璃注射器的副總裁 Christian Helbig 表示，其 PFS 系統(tǒng)幾乎省去了所有藥物注射準(zhǔn)備步驟，從而降低了醫(yī)療失誤和污染的風(fēng)險，這對醫(yī)護人員和患者的安全起著至關(guān)重要的作用。

　　另外兩家玻璃容器生產(chǎn)商斯蒂瓦那托（StevanatoGroup）和格雷斯海姆（Gerresheimer）也聯(lián)手開發(fā)了 RTU玻璃容器，可在標(biāo)準(zhǔn)灌裝/灌裝線上運行，加快了從散裝容器到 RTU 容器的過渡。EZ-fill Smart 產(chǎn)品系列是 StevanatoEZ-fill 系列的下一代產(chǎn)品，將共享相同的二次包裝、生產(chǎn)工藝和滅菌方法，以確保始終如一的可靠雙重采購。Stevanato集團首席業(yè)務(wù)官Mauro Stocchi表示，通過合作，希望在創(chuàng)建一個可靠的生態(tài)系統(tǒng)以支持、加速和降低從散裝瓶到EZ-fill RTU 瓶的轉(zhuǎn)換風(fēng)險方面實現(xiàn)另一個重要的里程碑。Gerresheimer 管理委員會成員 Lukas Burkhardt 博士表示，新開發(fā)的 RTU 西林瓶平臺在質(zhì)量、總體擁有成本和可持續(xù)性方面都非常突出，它將西林瓶等 RTU 解決方案的使用，以及未來玻璃卡式瓶的使用提升到了一個新的水平。

　　工藝和產(chǎn)品的改進以及整個生產(chǎn)過程自動化程度的提高提高了生產(chǎn)率，減少了人為錯誤。優(yōu)化后的工藝消除了玻璃與玻璃、玻璃與金屬之間的接觸，從而提高了整個產(chǎn)品生命周期中的西林瓶質(zhì)量和完整性。重新設(shè)計的二次包裝降低了灌裝/ 完成操作過程中的微粒風(fēng)險，從而進一步提高了質(zhì)量。新的 EZ-fill Smart 生產(chǎn)線還取消了傳統(tǒng)的環(huán)氧乙烷（ETO）滅菌，并驗證了一種更安全、更環(huán)保的滅菌方法，符合監(jiān)管機構(gòu)提出的支持從環(huán)氧乙烷滅菌過渡的指導(dǎo)方針。

　　EZ-fill Smart 生產(chǎn)線是與主要設(shè)備供應(yīng)商密切合作開發(fā)的，可與標(biāo)準(zhǔn)灌裝/ 成品操作無縫集成，適用于小批量和大批量生產(chǎn)。EZ-fill Smart 容器專為實現(xiàn)進料過程自動化而設(shè)計，將提供巢盆式和托盤式兩種配置。采用巢盆陣列的 EZ-fill Smart 容器計劃于 2023 年中期進行初步驗證，并于 2024 年中期投入商業(yè)使用。用于大批量應(yīng)用的托盤配置預(yù)計將于 2024 年上半年推出。新平臺將使客戶能夠優(yōu)化流程、提高質(zhì)量并減少碳足跡。此外，客戶還能從總擁有成本的大幅降低中獲益。

　　斯蒂瓦那托還與DWK 生命科學(xué)合作，分銷其巢管式和托盤式配置的RTU EZ- 灌裝西林瓶以及巢管式陣列的EZ-灌裝玻璃卡式瓶。預(yù)滅菌容器簡化了灌裝/完成流程，降低了總擁有成本，縮短了整體上市時間。

　　作為玻璃容器的潛在替代品，Jurata Thin Film 公司正在開發(fā)的 MSI-TX 薄膜可將生物材料——活病毒和細菌疫苗以及抗體治療藥物——穩(wěn)定在薄膜基質(zhì)中，便于運輸、儲存和使用 。Jurata Thin Film 公司業(yè)務(wù)開發(fā)高級總監(jiān) Megan Livingston 表示，除了一種成分外，其薄膜的所有成分都被美國 FDA 認為是公認安全的 (GRAS)，目前正在對不符合 GRAS 標(biāo)準(zhǔn)的一種成分進行毒性研究，研究結(jié)果將以 IV 類藥物主文件的形式提交給 FDA；盡管如此，其配方中的新型賦形劑含量很低，預(yù)計不會出現(xiàn)任何負面毒性結(jié)果。

　　薄膜的恒溫性能保持了有效載荷的療效，無需凍干和冷鏈物流，并實現(xiàn)了從溫控貨物集裝箱到無菌信封的過渡，可以通過正常的郵寄渠道運輸。Livingston 表示，在其試驗生產(chǎn)線上，采用泡罩內(nèi)生產(chǎn)，因此薄膜將在主包裝內(nèi)干燥，這種初級包裝將被貼上標(biāo)簽，然后裝入二級包裝中進行裝運/ 分銷。

　　這種薄膜可適用于多種生物制劑，加工時間約為三小時，易于向工業(yè)化國家和發(fā)展中國家轉(zhuǎn)讓。其已通過多種活性藥物成分的驗證，包括流感和埃博拉疫苗，以及活細菌在室溫（20 ° C 下6 個月至 3 年）保存的活細菌進行了驗證。Juarta 可以向制藥公司提供該技術(shù)，供其內(nèi)部使用，也可以作為合同制造商，使用大宗原料藥作為起始原料。

　　Livingston 表示，Juarta 通常需要四周左右的時間來優(yōu)化新疫苗或生物制劑的配方。

　　MSI-TX 薄膜可以通過口腔或舌下途徑遞送疫苗和治療載荷，也可以通過再水化將治療載荷回收到水溶液中，進行鼻內(nèi)或腸外給藥。這些給藥途徑可以在不使用針頭的情況下提高生物制劑的效力，從而實現(xiàn)非侵入性疫苗和藥物給藥。Juarta Thin Film 還在優(yōu)化 MSI-TX 薄膜，以便快速和/ 或持續(xù)釋放治療有效載荷，從而進一步增加潛在的應(yīng)用領(lǐng)域。

　　資料的自動化和數(shù)字化

　　制藥生產(chǎn)線的自動化程度越來越高，以提高產(chǎn)量，彌補勞動力短缺，并最大限度地減少人與非腸道產(chǎn)品的互動。自動化也是當(dāng)今生產(chǎn)線實現(xiàn)靈活性和快速轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵，這些生產(chǎn)線需要有效地運行多種產(chǎn)品、包裝形式和尺寸，并滿足直接面向消費者渠道的要求。因此，在視覺技術(shù)和人工智能的支持下，機器人技術(shù)的使用日益增多。不少制藥公司目前已經(jīng)正在使用機器人技術(shù)，并有不少正計劃擴大二級和三級包裝應(yīng)用的部署范圍。

　　就連質(zhì)量控制系統(tǒng)也變得更加自動化。例如，PTI 推出了模塊化 E-Scan RTX 型號，這是一種用于預(yù)灌封注射器的全自動容器/ 封口完整性測試儀。其適應(yīng)性強的機器人設(shè)計依賴于微電流高壓泄漏檢測，可兼容脆弱的生物液體，包括電導(dǎo)率極低的液體。該檢測儀可在數(shù)秒內(nèi)得出通過/未通過結(jié)果。該系統(tǒng)被《美國藥典》第 <1207> 章列為腸外液體包裝檢測的推薦方法，在好產(chǎn)品和次品之間具有良好的信號/ 噪聲比。低電壓曝光減少了臭氧的產(chǎn)生。與此同時，數(shù)字化的步伐也在加快，以滿足監(jiān)管要求、解決網(wǎng)絡(luò)安全問題、實現(xiàn)操作可視性并支持區(qū)塊鏈產(chǎn)品跟蹤。

　　依賴第三方

　　根據(jù) Research and Markets 的一份市場研究報告，2021 年全球醫(yī)藥合同包裝市場規(guī)模達到 184.4 億美元，預(yù)計到 2027 年將以 8.07% 的復(fù)合年增長率增長。大概每五家制藥商中就有三家將至少一部分業(yè)務(wù)外包給第三方承包商。

　　合同生產(chǎn)和包裝組織幫助制藥商應(yīng)對注射劑和個性化醫(yī)療日益增長的需求。雇用第三方的好處包括：可以獲得內(nèi)部無法提供的格式和生產(chǎn)方法，適應(yīng)需求激增，以及通過消除采購、安裝和驗證新機器和生產(chǎn)線的需要來降低成本。這樣還能騰出資金用于其他業(yè)務(wù)。IQNC

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