香港中文大學(xué)（中大）醫(yī)學(xué)院近日一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒的核殼蛋白（N蛋白）可誘發(fā)急性腎損傷。中大醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，新冠病毒的N蛋白具致病性，可與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 （TGF-β1）信號(hào)分子Smad3產(chǎn)生相互作用，引致腎小管上皮細(xì)胞死亡，直接造成急性腎損傷。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明，利用基因敲除技術(shù)或藥物抑制Smad3能夠阻止新冠病毒N蛋白造成的急性腎損傷，揭示Smad3抑制劑或可成為治療新冠肺炎患者急性腎損傷的新方法。

　　新冠肺炎重癥患者逾四成急性腎損傷

　　急性腎損傷常見(jiàn)於病情危重的新冠肺炎患者，其特徵包括血清肌酐水平上升、腎小管壞死及腎臟發(fā)炎。此癥的發(fā)生率與新冠肺炎病情嚴(yán)重程度，以及患者自身有否潛在疾病息息相關(guān)。根據(jù)已發(fā)表的數(shù)據(jù)，留醫(yī)深切治療部的重癥新冠肺炎患者中，超過(guò)40%會(huì)出現(xiàn)急性腎損傷，而且死亡率甚高。另有研究指出，急性腎損傷是繼急性呼吸衰竭後，在新冠肺炎危重患者中為第二常見(jiàn)的併發(fā)癥?，F(xiàn)時(shí)已知新冠病毒是透過(guò)其刺突蛋白進(jìn)入宿主細(xì)胞，但病毒在急性腎損傷中引發(fā)細(xì)胞死亡的機(jī)制尚未清晰。

　　中大醫(yī)學(xué)院內(nèi)科及藥物治療學(xué)系王文標(biāo)博士和陳俊哲博士是該研究論文的共同第一作者。他們指出，腎臟是新冠患者受影響的主要器官之一，但現(xiàn)時(shí)並沒(méi)有具針對(duì)性兼有效的治療，因此確定新冠病毒蛋白引發(fā)急性腎損傷的細(xì)胞死亡機(jī)制刻不容緩，是研發(fā)新治療方案的第一步。

　　新冠病毒N蛋白可直接誘發(fā)急性腎損傷

　　研究團(tuán)隊(duì)透過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)新冠病毒N蛋白具致病性，可通過(guò)引起腎小管壞死和血清肌酐水平明顯升高，誘發(fā)急性腎損傷，在缺血情況下尤其嚴(yán)重。這些發(fā)現(xiàn)與臨床觀察結(jié)果吻合，即是急性腎損傷在一般新冠肺炎病人中並不太嚴(yán)重，但在本身有缺血性和炎癥性疾病的患者身上，情況便會(huì)惡化。

　　此外研究小組發(fā)現(xiàn)新冠病毒N蛋白通過(guò)與 Smad3的信號(hào)分子相互作用，激活細(xì)胞死亡途徑，直接誘發(fā)急性腎損傷。當(dāng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 （TGF-β1）信號(hào)通路中的Smad3被激活，便可啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)死亡通道，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞死亡。最重要的是，研究團(tuán)隊(duì)證明，利用基因敲除技術(shù)或藥物抑制Smad3，均可防止由 Smad3引發(fā)的細(xì)胞死亡及急性腎損傷。因此，以Smad3作為抑制靶點(diǎn)有望成為一種嶄新治療新冠肺炎急性腎損傷的方法。

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