過關(guān)斬將，修煉內(nèi)功。

　　記者 韓璐編輯 譚璐

　　很多人將2025年，視為國內(nèi)生物制藥的回暖之年。

　　一批企業(yè)熬過來了，曾經(jīng)的理想主義落地，成為商業(yè)化產(chǎn)品，開始進(jìn)入收獲期。

　　亞盛醫(yī)藥就是一個樣本。

　　2021年，其歷經(jīng)八年自主研發(fā)的新藥奧雷巴替尼（耐立克）正式獲批，是中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑。

　　2023年1月耐立克納入國家醫(yī)保目錄；當(dāng)年11月，耐立克獲批新的適應(yīng)證。目前，耐立克獲批適應(yīng)證均已納入國家醫(yī)保目錄。

　　2024年，武田制藥與亞盛合作，以13億美元，約合95億元人民幣，獲得耐立克在全球（中國等地區(qū)除外）的開發(fā)及商業(yè)化許可，創(chuàng)下了國產(chǎn)小分子腫瘤藥物對外BD的新紀(jì)錄。

　　這是近年來武田制藥與國內(nèi)創(chuàng)新藥管線交易的第二筆大單，上一單是武田拿下和黃醫(yī)藥的呋喹替尼的全球權(quán)益。

　　同時，武田制藥認(rèn)購亞盛醫(yī)藥新發(fā)行7500萬美元股份，成為亞盛醫(yī)藥的第二大股東。

　　基于這筆大交易，亞盛在2024年實現(xiàn)營收9.81億元，同比增長342%。

　　今年初，亞盛醫(yī)藥在納斯達(dá)克上市，成為首家實現(xiàn)先港股、后美股雙重上市的生物醫(yī)藥企業(yè)。

　　近5年來，亞盛醫(yī)藥迎來數(shù)次高光時刻。

　　在創(chuàng)始人兼董事長楊大俊看來，一路過關(guān)斬將，關(guān)鍵在于，從一開始就做真正的原始創(chuàng)新，并堅持下來。

　　未來三年，他目標(biāo)明確。

　　“最重要的是滿足患者需求，希望亞盛在2027年盈利,后續(xù)至少有一款藥品能在歐美主要市場上市。”楊大俊告訴《21CBR》。

　　收獲之年

　　亞盛目前商業(yè)化的藥品耐立克，從立項到獲批，歷經(jīng)8年時間。

　　這款藥得到了國際血液腫瘤同行的認(rèn)可，除了在中國上市，我們在美國、歐洲也展開了多項臨床試驗。

　　去年，我們以13億美元與武田制藥達(dá)成合作，從交易金額看，他們很認(rèn)可亞盛。

　　武田旗下的泊那替尼，實則是耐立克的競品。在傳統(tǒng)認(rèn)知里，亞盛和武田是競爭對手。

　　坦率地說，我們一開始并沒有找武田，在與其他企業(yè)談合作。

　　武田是一家實力雄厚的跨國藥企，是唯一擁有BCR-ABL抑制劑三代產(chǎn)品的企業(yè)，在血液腫瘤領(lǐng)域的銷售經(jīng)驗超過十年。

　　我們與其波士頓的團隊談判時，武田團隊做了大量盡調(diào)，訪問了使用耐立克的臨床醫(yī)生。

　　從臨床表現(xiàn)看，耐立克確實能成為接力棒，與武田自身的產(chǎn)品形成全新的產(chǎn)品生命周期。

　　不管是8年磨一劍的耐立克，還是去年申請上市的Lisaftoclax（APG-2575），都是難成藥的靶點。迎難而上的研發(fā)風(fēng)格，和我們的發(fā)展經(jīng)歷有關(guān)。

　　2003年，我們就在美國成立了Ascenta Therapeutics（亞生醫(yī)藥公司），聚焦新靶點抗癌藥物研發(fā)。

　　2005年在上海建研發(fā)中心，2009年創(chuàng)始團隊獨立出來，成立了現(xiàn)在的亞盛醫(yī)藥。

　　自始至終，我們都堅持兩個原則：第一，堅持做原創(chuàng)，瞄準(zhǔn)全球市場；第二，根據(jù)臨床需求做適當(dāng)?shù)膽?zhàn)略調(diào)整，針對相對成熟且有臨床未滿足需求的領(lǐng)域進(jìn)行開發(fā)。

　　2009年成立亞盛的時候，很多人并不看好。現(xiàn)在，我們有兩款藥已經(jīng)上市或正在申請上市，在全球范圍內(nèi)很少有競品。

　　嚴(yán)格意義上，耐立克只有一款競品，就是武田的泊那替尼，如今雙方已經(jīng)合作。

　　第二個產(chǎn)品即待批準(zhǔn)上市的Lisaftoclax（APG-2575），同靶點藥物目前僅有維奈克拉，是全球唯一獲批的Bcl-2選擇性抑制劑。

　　2012—2013年，公司內(nèi)部有過戰(zhàn)略與方向的調(diào)整。

　　最早，團隊選擇的三個靶點Bcl-2、MDM2-p53、IAP，都是沒有成藥案例的高難度靶點，所以我們降低了風(fēng)險，在不做Me-too（同類相似）藥物的基礎(chǔ)上，押注相對成熟的靶點。

　　我們決定做三個激酶類的藥：

　　第一，耐立克，針對BCR-ABL突變體。我們立項的時候，泊那替尼剛上市。

　　第二，ALK抑制劑，研發(fā)過程中，一代、二代都有產(chǎn)品獲批，我們在研的是三代產(chǎn)品。

　　第三，我們從美國默沙東引進(jìn)了C-MET抑制劑。

　　多年過去，耐立克成功了。ALK走過彎路，現(xiàn)在走到注冊臨床階段。C-MET的靶點太難，引進(jìn)的產(chǎn)品競爭力不夠，已經(jīng)喊停。

　　后續(xù)，我們也有其他靶點的產(chǎn)品。

　　越過山丘

　　2015年被視為中國創(chuàng)新藥元年。

　　此前，由于產(chǎn)業(yè)與投資環(huán)境不成熟，國內(nèi)更多是仿制藥或Me-too藥，沒人敢做創(chuàng)新藥，更沒人投資創(chuàng)新藥。直到2015年，臨床與上市申請流程改革，產(chǎn)業(yè)開始快速發(fā)展。

　　亞盛一路走來，是見證者也是獲益者，我們的發(fā)展分為三個階段：

　　2009年至2015年的初創(chuàng)期，資金有限，申報新藥難度大，充滿不確定性。

　　其后6年，公司在香港上市，第一款產(chǎn)品耐立克獲批。

　　2021年之后，遭遇創(chuàng)新藥的四年資本寒冬。

　　創(chuàng)業(yè)的前五年很艱難，2009年，我們的啟動資金用完。

　　2010年，三生制藥投資了300萬美元（約合2000萬人民幣），這筆天使輪融資是雪中送炭，加上一些政府項目的支持，解決了現(xiàn)金流問題。

　　同時，我們從上海搬到了泰州中國醫(yī)藥城，減少租金和儀器設(shè)備支出，勒緊褲帶，艱苦發(fā)展了五年。

　　2016年，我們成功拿到5億元的B輪融資，創(chuàng)下行業(yè)之最。2019年，在香港上市，成為國內(nèi)第一家在港股上市的小分子藥企。

　　這個階段，創(chuàng)新藥各項政策開放，2018年醫(yī)保局成立，加上香港18A、科創(chuàng)板設(shè)立等，藥監(jiān)、醫(yī)保、資本市場三方支持到位。

　　耐立克在2016年進(jìn)入臨床，2021年獲批上市，進(jìn)展比較理想。

　　2021年之后，創(chuàng)新藥進(jìn)入寒冬，面臨的挑戰(zhàn)與之前不一樣，是藥品上市后，如何解決醫(yī)保支付、準(zhǔn)入問題等。

　　在這個階段，亞盛的產(chǎn)品商業(yè)化了，資金也相對充沛。2019年在香港IPO募集了3.7億港元，后續(xù)又通過配股融資，累計近24億港元。

　　相比初期，我們的抗風(fēng)險能力大為提升；在股價上，2022—2024 年，亞盛的漲幅，在港股同業(yè)的排名都在前五。

　　今年初，我們在美股上市，不是為了資金本身，在港股依舊能融資。從長遠(yuǎn)打算，是為了能更好地承接歐美投資，助力全球布局。

　　從去年與武田合作，到今年登陸納斯達(dá)克，我們有了足夠的資金和資源，用于完成海外的注冊臨床試驗和藥品上市。

　　其次，公司4個在研新藥共獲16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認(rèn)定,2項FDA快速通道資格，以及2項FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。

　　這些都幫助我們更好地得到全球資本市場的認(rèn)可，推進(jìn)業(yè)務(wù)全球化。

　　修煉內(nèi)功

　　經(jīng)歷十年發(fā)展，中國創(chuàng)新藥數(shù)量、臨床IND數(shù)量，以及海外上市或授權(quán)的數(shù)量，都在不斷攀升，行業(yè)實現(xiàn)了從量變到質(zhì)變的進(jìn)步，引起了國際關(guān)注。

　　看到進(jìn)步也要看到差距。

　　根據(jù)公開數(shù)據(jù)，2024年中國醫(yī)藥產(chǎn)品對美國出口規(guī)模約190億美元。其中，醫(yī)療器械與耗材占比近三分之二。

　　藥品約為60億美元，占比38.4%，創(chuàng)新藥作為藥品出口的細(xì)分領(lǐng)域，占比更低。

　　美國藥企的研發(fā)經(jīng)費充裕。2023年，默沙東的研發(fā)經(jīng)費是305.3億美元，2024年全球十大藥企中，有9家公司的研發(fā)經(jīng)費超過100億美元。

　　反觀自身，有三大不足：

　　第一，投入不夠。2022年，國內(nèi)藥企研發(fā)經(jīng)費總和超過1000億元，不如默沙東一家。我們的投入與美國企業(yè)相比，還有差距。

　　第二，近年來國內(nèi)對創(chuàng)新藥扶持力度較大，但仍有待加大支持力度，這是核心問題。

　　中國藥企生產(chǎn)的創(chuàng)新藥，抗體或者小分子，國外定價與國內(nèi)定價，有十幾倍甚至三十倍的差別。國內(nèi)的定價體系與醫(yī)院準(zhǔn)入有關(guān)，還有各種限制。

　　耐立克也是如此，2023年納入醫(yī)保后在快速入院方面仍有難度。去年銷售2.41億元，同比增長超過50%。

　　第三，我們在國際上的話語權(quán)和影響力還不夠大。

　　中國醫(yī)藥市場是全球第二大市場，這包括了中藥、保健品的加總。細(xì)分到創(chuàng)新藥，以K藥為例，去年全球銷售300億美元，中國市場的銷售額約3億美元，占比僅1%。

　　大部分創(chuàng)新藥在中國市場的占比，不到全球市場的5%，國內(nèi)真正走向全球的創(chuàng)新藥數(shù)量不多。

　　如今，全球形勢復(fù)雜多變，對中國企業(yè)和產(chǎn)品的出海有影響。我們最關(guān)鍵的，還是專注自己的創(chuàng)新研發(fā)，挖掘臨床未被滿足的需求。

　　亞盛未來三年的目標(biāo)很明確，在中國，Lisaftoclax（APG-2575）能夠上市，耐立克的新適應(yīng)證急性淋巴細(xì)胞白血病能夠獲批。同時，現(xiàn)在獲批開展的9個注冊臨床試驗，要一一執(zhí)行。

　　從企業(yè)經(jīng)營角度看，亞盛希望能夠在2027年盈利，后續(xù)至少有一款藥品能在歐美主要市場上市。

　　我們最終的目標(biāo)，是滿足患者需求。

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