現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治病救人的兩種主要途徑是通過抗生素治療嚴(yán)重感染，以及在抗生素的保護(hù)下實(shí)施醫(yī)療和手術(shù)程序。然而，我們未能跟上許多病原體形成抗生素抗性能力的速度，這些抗生素是抗生素研發(fā)黃金時(shí)代（20世紀(jì)30年代到60年代）的遺產(chǎn)。我們之所以稱它為“黃金”是因?yàn)?，那個(gè)時(shí)代，成功似乎是必然的。我們稱之為“時(shí)代”是因?yàn)槟莻€(gè)時(shí)期已經(jīng)結(jié)束了。當(dāng)行業(yè)科學(xué)家從制造舊藥品的變體轉(zhuǎn)變?yōu)閷で竽軌驅(qū)δ退幮圆≡w起作用的全新藥品時(shí)，他們基本上都失敗了。注定只能短期使用的新型抗生素（即使它們可以通過監(jiān)管審批流程）研發(fā)工作所遭遇的代價(jià)高昂的持續(xù)失敗，使得行業(yè)將藥品研發(fā)重點(diǎn)轉(zhuǎn)變到了長(zhǎng)期使用能夠預(yù)防或減輕非傳染性疾病的藥品上。當(dāng)富裕地區(qū)的人們用完了有效的抗生素，他們開始共享貧窮地區(qū)的人們手中的抗生素，而這些貧窮地區(qū)的人們甚至買不起價(jià)格高昂的抗生素。

　　至至少許多致病細(xì)菌種類（Mycobacterium tuberculosis，Neisseria gonorrhoeae，Enterococcus faecium，Staphylococcus aureus，Klebsiella pneumoniae，Acinetobacter baumannii，Pseudomonas aeruginosa，以及腸桿菌屬、沙門氏菌和志賀氏菌屬）的一些臨床分離株現(xiàn)在能夠耐受大多數(shù)抗生素。問題似乎失去了控制。然而，我們有理由保持樂觀：為了確?？股乇３衷卺t(yī)學(xué)中的有效作用，面臨的10項(xiàng)關(guān)鍵挑戰(zhàn)中有4項(xiàng)挑戰(zhàn)近期都已經(jīng)取得了進(jìn)展。

　　認(rèn)知。亞歷山大·弗萊明和霍德華·弗洛里在1945年因發(fā)現(xiàn)青霉素而獲得諾貝爾獎(jiǎng)的時(shí)候第一次發(fā)出了有關(guān)抗生素耐藥性的警告。醫(yī)生和科學(xué)家此后擴(kuò)展和闡述了這一主旨，但是這一信號(hào)直到最近才開始引起公眾、媒體以及商界和政界領(lǐng)導(dǎo)人的共鳴。過去10年里，各個(gè)主要組織（包括美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)、疾控中心、世界衛(wèi)生組織以及世界經(jīng)濟(jì)論壇）將抗生素耐藥性作為了各種高規(guī)格報(bào)告、會(huì)議和行動(dòng)的重點(diǎn)。今年，這一行動(dòng)似乎已經(jīng)加速。4月，世界衛(wèi)生組織宣布，這個(gè)問題“威脅著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的成就。后抗生素時(shí)代——常見的傳染和輕傷可以致命——在21世紀(jì)是非常有可能發(fā)生的。

　　5月，世界衛(wèi)生大會(huì)委托世界衛(wèi)生組織發(fā)布了有關(guān)抗菌素耐藥性的全球行動(dòng)計(jì)劃。6月，英國(guó)公眾投票決定將政府資助的1000萬英鎊“經(jīng)度獎(jiǎng)”頒發(fā)給了耐藥性問題的最佳解決方案。9月，美國(guó)總統(tǒng)科學(xué)技術(shù)顧問委員會(huì)發(fā)布了一份有關(guān)抗生素耐藥性的報(bào)告，這份報(bào)告與美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬下達(dá)的一項(xiàng)總統(tǒng)令有關(guān)，奧巴馬總統(tǒng)指示國(guó)家安全委員會(huì)與政府特別工作組以及一家非政府顧問委員會(huì)合作，在2015年2月之前制定一份全國(guó)行動(dòng)方案。這個(gè)方案建議在醫(yī)療設(shè)施和社區(qū)中實(shí)施抗生素管理、開發(fā)快速的醫(yī)療點(diǎn)診斷方法、招募學(xué)術(shù)和行業(yè)合作伙伴以擴(kuò)大抗生素和疫苗產(chǎn)品線以及替代治療方法，以及開展抗生素耐藥性的預(yù)防、監(jiān)測(cè)和控制的國(guó)際合作。

　　合作。針對(duì)抗生素藥品研發(fā)的公私合作創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中。2012年，比爾梅琳達(dá)蓋茨基金會(huì)擴(kuò)大了肺結(jié)核藥品加速計(jì)劃，將多家藥企、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、一家基金會(huì)和一家政府實(shí)驗(yàn)室納入進(jìn)來。參與者集合人力、論文和藥品，旨在識(shí)別、驗(yàn)證以及通過新藥品抑制新目標(biāo)。2013年，美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研發(fā)管理局開始為行業(yè)的抗生素研發(fā)提供資金，歐洲委員會(huì)和歐洲制藥行業(yè)與協(xié)會(huì)聯(lián)盟建立了抗生素研發(fā)合作關(guān)系。

　　回歸。大多數(shù)主要制藥企業(yè)退出抗生素研究的行為導(dǎo)致了市場(chǎng)中新型抗生素研發(fā)失去競(jìng)爭(zhēng)，而這個(gè)市場(chǎng)目前每年價(jià)值超過400億美元。多家尋求填補(bǔ)空缺的小企業(yè)已經(jīng)有幾種新型抗生素獲批，世界第三大藥企近期宣布重新開始研發(fā)抗生素。但是，行業(yè)仍然面臨著重大的阻礙，包括難以實(shí)施大規(guī)模臨床試驗(yàn)來比較患有抗生素耐藥感染的患者體內(nèi)的藥品。

　　預(yù)防。抗生素效力的日益缺乏導(dǎo)致了感染監(jiān)測(cè)和控制實(shí)踐的再次興起、疫苗接種的全新努力以及對(duì)衛(wèi)生缺陷的日益重視。然而，如何預(yù)防耐藥性的獲取和傳遞仍然是一個(gè)急需深入了解的領(lǐng)域。

　　盡管這些方面取得了進(jìn)展，但是獲得治療細(xì)菌感染的長(zhǎng)期能力需要解決另外六個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

　　領(lǐng)導(dǎo)力。我們認(rèn)為，科學(xué)的解決方案需要建立一家全球化的組織，擁有職權(quán)、領(lǐng)導(dǎo)力和資源來監(jiān)督醫(yī)療、安全、經(jīng)濟(jì)和發(fā)展部門的合作、保持抗生素耐藥性的全球監(jiān)測(cè)以及管理抗生素開發(fā)與保護(hù)的獎(jiǎng)勵(lì)。

　　獎(jiǎng)勵(lì)。除非將經(jīng)濟(jì)獎(jiǎng)勵(lì)與藥品銷售脫鉤，否則很少有企業(yè)會(huì)參與高風(fēng)險(xiǎn)的藥品開發(fā)計(jì)劃，因?yàn)檫@些藥品的用途必須受到限制，而且可能會(huì)最終失去臨床效用?；阡N售的報(bào)酬也促使了企業(yè)通過藥品稀釋、不達(dá)標(biāo)的藥品生產(chǎn)以及偽劣假冒而大肆斂財(cái)，這促進(jìn)了抗生素耐藥性而且削弱了治療效果。此外，如果獎(jiǎng)勵(lì)來自于價(jià)格，價(jià)格反映了價(jià)值，那么新型救命抗生素的價(jià)格就會(huì)將窮人拒之門外。相反，一家新的抗菌監(jiān)督機(jī)構(gòu)可以通過基金管理對(duì)抗生素開發(fā)企業(yè)進(jìn)行獎(jiǎng)勵(lì)，獎(jiǎng)勵(lì)以估算的質(zhì)量調(diào)整壽命年數(shù)為依據(jù)——從而激勵(lì)企業(yè)通過將價(jià)格保持在接近生產(chǎn)和銷售成本的水平而擴(kuò)大藥品的普及范圍。與此同時(shí)，在藥品具有臨床效用的前提下持續(xù)向發(fā)明人付款可以盡量降低保護(hù)對(duì)盈利能力的不利影響。

　　準(zhǔn)入。理想的經(jīng)濟(jì)模型使我們能夠?yàn)樗行枰让股氐娜颂峁┚让股?，同時(shí)限制抗生素的過度使用，因?yàn)檫^度使用不僅促進(jìn)了抗生素耐藥性，而且還可能促進(jìn)了流行性肥胖、哮喘和其他疾病。全球基金可以按各國(guó)的國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的比例尋求捐助，但是短期內(nèi)，公平的準(zhǔn)入可能要求更加富裕的國(guó)家補(bǔ)貼抗生素在貧窮國(guó)家的適當(dāng)使用。

　　通過醫(yī)療用途的優(yōu)先級(jí)排序?qū)崿F(xiàn)保護(hù).當(dāng)前的做法是將大多數(shù)抗生素用于促進(jìn)食用動(dòng)植物的增長(zhǎng)，這種做法與人們對(duì)抗生素能夠治愈威脅生命的感染的期望相互矛盾。我們認(rèn)為，各國(guó)政府應(yīng)該設(shè)定像歐盟現(xiàn)行的那些限制措施一樣的限制措施，這些限制措施也沒有降低食品產(chǎn)出。

　　通過基于診斷的定制處方實(shí)現(xiàn)保護(hù).理想情況下，醫(yī)療點(diǎn)診斷的技術(shù)進(jìn)步可以使處方醫(yī)生避免為未知來源的病毒性感染和高燒開具抗生素處方。更好的診斷使得處方能夠針對(duì)病原體的敏感性定制處方。這種技術(shù)的采用需要對(duì)醫(yī)生進(jìn)行教育、采取適當(dāng)?shù)膱?bào)銷制度以及將結(jié)果形成書面文件。

　　通過控制獲取能力實(shí)現(xiàn)保護(hù).在富裕的國(guó)家中，所有醫(yī)療設(shè)施都應(yīng)該制定抗生素管理計(jì)劃。在窮國(guó)中，盡管需要擴(kuò)大有效抗生素的普及范圍，但是也迫切需要減少抗生素的不當(dāng)使用，為藥品提供商提供的偏離方向的經(jīng)濟(jì)激勵(lì)措施以及柜臺(tái)藥的獲取促進(jìn)了這種不當(dāng)使用。鑒于抗生素耐性容易擴(kuò)散，我們都有義務(wù)幫助窮國(guó)建立充分的基礎(chǔ)設(shè)施，以便醫(yī)療人員能夠在開具抗生素處方之前區(qū)分病原體。

　　這些問題關(guān)系到每一個(gè)人。軍事領(lǐng)導(dǎo)人不希望他們的士兵因?yàn)榕c受傷或近戰(zhàn)有關(guān)的感染而受到重創(chuàng)。藥企領(lǐng)導(dǎo)人意識(shí)到，公眾希望他們生產(chǎn)救命藥品，否則就會(huì)怪罪于他們——發(fā)展中國(guó)家都存在這樣的態(tài)度，雖然發(fā)展中國(guó)家為藥企提供了最好的增長(zhǎng)前景。但是，醫(yī)生可能最關(guān)注這個(gè)問題，因?yàn)樗麄儽仨氁嬖V更多的家庭，患者沒有生存的希望。醫(yī)生不僅承擔(dān)個(gè)人責(zé)任和醫(yī)療責(zé)任，還承擔(dān)著集體責(zé)任和公民責(zé)任，他們必須要說服當(dāng)選的官員以立法、撥款、監(jiān)管、執(zhí)法和合作來回應(yīng)專家組的建議和國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人的命令，以確保民眾獲得這些救命的藥品。

關(guān)注讀覽天下微信， 100萬篇深度好文， 等你來看……